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甲胎蛋白异质体——新的肝细胞癌肿瘤标志物
2017-08-30 16:32:55  来自: 天津市第三中心医院

  原发性肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,近几年来上升为第二位。我国是乙肝大国,每年死于肝癌的患者占全世界肝癌死亡人数的55%。

  临床肝癌疗效不尽人如意的最主要原因是确诊已近晚期,因此对于肝癌在亚临床阶段即得出诊断非常重要。甲胎蛋白异质体(AFP)是作为临床诊断HCC的主要肿瘤标志物,AFP对HCC可疑患者(尤其是高危人群)的筛查是有效的,但AFP特异性不足,限制了HCC的早期诊断。

  AFP是一种糖蛋白,人们依据AFP与小扁豆凝集素(LCA)亲合的强弱程度将AFP分为3种异质体,即:L1型、L2型和L3型。

  AFP-L1是LCA非结合型,存在于慢性肝炎和肝硬化中,构成非恶性肝病中总AFP的主要部分。 AFP-L2与LCA有中度亲和力,在怀孕期间的母体血清中可以检测到,主要来源于卵黄囊肿瘤。 AFP-L3为强亲和LCA型,由恶变肝细胞产生,可作为检测HCC的一个新的肿瘤标志物。通常AFP-L3与AFP之比称为甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3%),AFP-L3%大于10%为阳性。见表一。

  表一AFP检测阳性(>20ng/mL)的非肝癌患者6个月随访结果如下:

临床诊断

AFP-L3% ≥10%

AFP-L3% <10%

初次诊断非肝癌 

21

62

6个月后肝癌  

12

3

肝癌发生率

57.10%

4.80%

危险率增加倍数

13.1


  由表一可看出:AFP-L3%阳性患者中HCC发生率明显比单纯AFP阳性的患者要高。因此,AFP-L3的测定对于AFP阳性时肝癌的早期预警诊断具有重要意义。

  AFP-L3的检测还可提高AFP低值时肝癌的检出。(见表二)

  表二肝癌中不同AFP水平AFP-L3检测结果:

AFP/(ng/mL)

例数

AFP-L3阳性

例数

阳性率/%

0~20

16

0

0

20~100 

13

9

69.23

100~400

20

17

85

>400 

53

51

96.23

  AFP-L3在AFP≤400ng/mL的肝癌患者中亦可检岀; AFP≤400ng/mL的49例肝癌患者中AFP-L3的阳性检出率为53.06%(26/49),表明AFP-L3可提高AFP低值肝癌的检出。AFP、AFP-L3联合检测有助于提高原发性肝癌临床诊断效率。

  同时测定100例肝病患者(22例HCC,19例疑似HCC,59例单纯AFP升高非肝癌患者)AFP-L3值与AFP的关系,两者的相关系数r=0.16,无相关性。其中22例HCC的AFP-L3与AFP值的相关系数更低,仅为r=0.11。说明AFP-L3是独立的肝癌诊断因子。

  综上所述AFP-L3测定用于肝癌定性诊断具有下述优点:

  1.不受AFP>400ng/mL作为肝癌诊断标准的限制。

  2.有助于鉴别影像学检查难以确诊的肝占位性病变,不被影像学检查为阴性束缚。

  3.无需动态观察AFP含量的变化,AFP-L3检测非常适用于AFP低浓度阳性时良、恶性肝病的鉴别诊断,对肝癌早期诊断很有价值。当血清总AFP数值具有迷惑性时,人们推荐使用AFP-L3,以鉴别良恶性肝病和早期诊断HCC。

  (摘自检验医学网,检验科免疫室供稿)

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